Mohinder Suresh : interprété par Sendhil Ramamurthy.

Fils du professeur indien Chandra Suresh, Mohinder essaie de poursuivre les recherches que son père a abandonnées en mourant et fait des découvertes intéressantes. Il cherche à repérer et répertorier tout les mutants existants pour pouvoir les contacter et comprendre le phénomène.

Peter Petrelli : interprété par Milo Ventimiglia.

Frère de Nathan Petrelli, Peter est un infirmier dévoué et rêveur. Au début de la série, il a des rêves très prégnants où il se voit en train de voler, ce qui le persuade qu'il a la capacité de voler. Essayant en vain d'être compris de son frère Nathan, il saute du haut d'un building sous ses yeux. Il reprend connaissance sain et sauf, sans savoir ce qui s'est réellement passé.

Claire Bennet : interprété par Hayden Panettiere.

Âgée de 16 ans, elle suit des études secondaires au Union Wells High School d'Odessa (Texas) dont elle est la capitaine des pom pom girls (les Wildcats Cheerleaders). Sa vie est bouleversée lorsqu'elle découvre qu'elle a la capacité de se régénérer spontanément.

Niki Sanders : interprété par Ali Larter.

Niki Sanders habite dans le Nevada (non loin de Las Vegas). C'est la mère affectueuse de Micah et c'est la femme de D.L. Hawkins. Elle est belle et attirante. Elle tient un site web d'où elle fait ses strip-webcams pour gagner un peu d'argent.

Hiro Nakamura : interprété par Masi Oka.

Au départ de la première saison, il est programmeur à Yamagoto Industries, à Tokyo, au Japon, et découvre qu'il peut figer le temps, puis voyager dans l'espace et le temps, soit courber l'espace-temps. Fan de l'univers de la science-fiction et des super-héros, il s'investit de la mission de sauver le monde, lorsqu'il découvre, après s'être téléporté à New York, que cette ville va être victime d'une explosion nucléaire.

Matt Parkman : interprété par Greg Grunberg.

Officier de police à Los Angeles, il échoue plusieurs fois aux examens pour devenir détective du fait de sa dyslexie. Il découvre un jour qu'il lit dans les pensées des autres, ce qui l'amène à travailler avec le FBI dans un premier temps pour tenter d'arrêter Sylar.

Nathan Petrelli : interprété par Adrian Pasdar.

Grand frère de Peter Petrelli, c'est un homme politique tout comme l'avait été son père et il est en campagne électorale pour un siège au Congrès. Son frère, Peter, le pousse à utiliser son pouvoir (capacité de voler) dans le but d'aider l'humanité, mais celui-ci est réticent et se dévoile comme un personnage complexe, dont les motivations ne sont pas bien cernées.

Simone Deveaux : interprété par Tawny Cypress.

Simone Deveaux est la fille de Charles Deveaux. Au début de la série elle apparaît comme la petite amie d'Isaac Mendez, qu'elle quittera car il est héroïnomane et ne veut pas arrêter la drogue car celle-ci, mettant Isaac dans un état second, l'aide à prédire le futur.

Isaac Mendez : interprété par Santiago Cabrera.

Peintre habitant à New York, il a le pouvoir de peindre ou de dessiner certains événements du futur. Il est le dessinateur de la série de bandes dessinées The 9th Wonders (dont NBC fera paraître un vrai tirage).

Micah Sanders : interprété par Noah Gray-Cabey.

Fils de Niki Sanders et de D.L. Hawkins. Jeune, il est néanmoins très intelligent, mature et perspicace. Il est fréquemment l'objet de luttes entre son père et sa mère, chacun voulant le protéger de l'autre. Linderman est intéressé par lui, au point de le rencontrer malgré l'interdiction formelle de sa mère, qui ne veut pas l'impliquer dans ses « affaires ».

Sylar : interprété par Zachary Quinto.

Première personne douée de capacités spéciales à être contacté par le Professeur Chandra Suresh, il est le « patient zéro ». Gabriel était horloger jusqu'au jour où il découvrit son pouvoir. Les premiers tests effectués semblent démontrer qu'il n'a pas de pouvoir, mais en fait, il a la capacité de voir ce qui « dysfonctionne » dans les systèmes

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